Познавательные публикации
Лечение сифилисаБензилпенициллина новокаиновая соль (син.: Novocillin, Benzylpenicillinum, Biocillin). Препарат медленно всасывается и при внутримышечном введении оказывает пролонгированное действие. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 12ч. Вводится только внутримышечно 1 -2 раза в сутки по 300 000-600 000 ЕД. Детям до 2 лет - 50 000 ЕД/кг, от 2 до 7 лет - 250 000 ЕД/кг, от 7 до 14 лет - 500 000 ЕД/кг. Бициллин-1 (син.: Benzathini, Benzylpenicillinum, Duapen). Обладает дюрантными свойствами. Вводят внутримышечно 300 000-600 000 ЕД 1 раз в неделю или по 1200 000 ЕД 2 раза в месяц. Детям - 1 раз в неделю 5000-10 000 ЕД/кг или 20 000 ЕД/кг 2 раза в месяц. Импортные препараты (экстенциллин, ретерпен и др.) вводят внутримышечно по 2 400 000 ЕД. Бициллин-3 смесь бициллина-1, бензилпенициллина калиевой (или натриевой) соли и бензилпенициллина новокаиновой соли. В отличие от бициллина-1 отмечается более высокая концентрация препарата в крови в течение первых 3-6 ч и более быстрое его выведение из организма, в связи с чем препарат следует вводить чаще. Назначают внутримышечно по 1500 000 ЕД 1 раз в 3 дня или по 1 800 000 ЕД 2 раза в неделю. Бициллин-5 (смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1). Препарат вводят внутримышечно детям от 1 года до 5 лет - 300 000-600 000 ЕД 1 раз в 2 cvt, от 5 до 10 лет - 1200 000-1500 000 ЕД, от 10 до 15 лет - 1 200'000-1 800 000 ЕД и взрослым - 1 500 000 - 1 800 000 ЕД в соответствии с инструкцией. С 1980 г. в практику амбулаторного лечения сифилиса был внедрен дюрантный препарат экстенциллин (Benzathine Benzilpenicillin G), обеспечивающий при введении дозы 2,4 млн. ЕД стабильную и длительную пенициллинемию на 23-й день после введения. Экстенциллин проникает через плацентарный барьер и в молоко матери. Его аналог - ретарпен назначают внутримышечно по 1,2 млн ЕД или 2,4 млн ЕД, так же как экстенциллин, 1 раз в неделю в количестве 1, 2 или 3 инъекций в зависимости от возраста, массы тела и стадии ранних форм сифилиса. При непереносимости пенициллина используются антибиотики широкого спектра действия - эритромицин, тетрациклин, олететрин, доксициклин и сумамед. Для превентивного лечения эритромицин, тетрациклин, олететрин назначают по 0,5 г 4 раза в день, доксициклин по 0,1 г 3 раза - 14 дней. При свежих формах сифилиса эти антибиотики в тех же дозах применяют: на протяжении 20 дней - при первичном, 25 дней - при вторичном свежем и 40 дней - при вторичном рецидивном и скрытом раннем. Сумамед (азитромицин) назначают внутрь по 0,5 г 1 раз вдень 10 дней. При непереносимости пенициллина и антибиотиков широкого спектра действия Американским центром контроля ЗППП для лечения сифилиса рекомендуется роцефин (цефтри-аксон) по 1,0 г внутримышечно через день, в течение 5 или 10 дней в соответствии с первичным серопозитивным или вторичным свежим сифилисом. Неспецифическое лечение. Несмотря на успешное применение влечении сифилиса препаратов пенициллина, висмута и йода, у части больных все еще регистрируются серорезистентность и серорецидивы. Для объяснения механизмов их развития изучалось состояние белкового и аминокислотного, углеводного обмена, клеточного и гуморального иммунитета. Выявленные нарушения послужили основанием для включения в комплексную терапию больных сифилисом дополнительно к специфическим противосифилитическим средствам патогенетических препаратов и методов. Неспецифическое лечение особенно показано больным, у которых, несмотря на регулярное, полноценное специфическое лечение, отмечается замедление или отсутствие не-гативации серологических реакций (относительная или абсолютная серорезистентность), а также (еще чаще) больным, начавшим лечение по поводу поздних форм сифилиса, врожденного сифилиса нейро- и висцерального сифилиса, позднего скрытого серопозитив-ного сифилиса. В качестве средств неспецифической терапии используются пиротерапия, витаминотерапия, инъекции биогенных стимуляторов (экстракта алоэ, плаценты, стекловидного тела, спле-нина и др.), иммуномодуляторы (декарис, метилурацил, пенток-сил, нуклеинат натрия, активин, пирроксан, реинфузия УФ-облу-ченной аутокрови), ауто гемотерапия, гемотрансфузии, оксигеноте-рапия и курорто- и бальнеотерапия. Неспецифическая терапия назначается после обследования больного с учетом показаний и противопоказаний к тем или иным препаратам. Пиротерапия считается наиболее действенным способом неспецифического лечения сифилиса. Широко распространен метод пи-ротерапии с помощью инъекции пирогенала (сложный липополи-сахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa, и др.). Пирогенал назначают внутримышечно по 50-100 МПД с постепенным повышением дозы до 200-300 МПД. Инъекции проводят через 2-3 дня с учетом реакции больного. При хорошей переносимости разовая доза препарата может быть увеличена до 1000 МПД. Курс лечения 10-12 инъекций. Наиболее выраженная температурная реакция наступает после первых трех инъекций. Однако у некоторых больных температурная реакция на пирогенал бывает незначительной, но стимулирующее действие препарата проявляется и при отсутствии лихорадочной реакции. Продигиозан - высокополимерный липополисахаридный комплекс, получаемый из Bact.prodigiosum. Назначается внутримышечно один раз в 4-5 дней в дозах от 25 до 125 мкг, на курс от 5 до 8 инъекций. Наиболее точным дозированным методом пиротерапии является электропирексия с использованием ультравысокочастотного генератора ПУФ-600. Электропирексия особенно эффективна, так как с помощью аппарата ПУФ-600 четко контролируется повышение температуры до определенного уровня и необходимой продолжительности. Всего на курс электропирексии рекомендуется 10-15 сеансов. Пирогенная терапия назначается больным с серологическими рецидивами и серорезистентностью. Она также применяется больным с вторичным рецидивным, ранним и поздним скрытым сифилисом, особенно при обнаружении патологии в спинномозговой жидкости, больным поздними формами нейросифилиса и больным с замедленной негативацией серологических реакций. Проведение пиротерапии требует постоянного контроля за морфологическим составом крови, артериальным давлением. Иммунокорригирующую терапию используют при раннем скрытом и поздних формах сифилиса, вторичном рецидивном, серорезистентном сифилисе и у больных любой формой сифилитической инфекции, если имеются признаки злокачественного течения заболевания, а также при наличии сопутствующих заболеваний, развивающихся на фоне иммуносупрессии (хроническая пиодермия, кандидоз, хроническое септическое состояние, хронический алкоголизм, прогрессирующие формы псориаза и т.д.). Иммунокорригируюшую терапию рекомендуется осуществлять под контролем иммунограммы. Часто используется в качестве иммуномодулятора левамизол (декарис). Благоприятный терапевтический эффект при лечении серорези-стентного сифилиса оказывают УФО, оксигенотерапия. Как неспецифический метод лечения при различных формах сифилиса, особенно у больных с серологическими рецидивами и серорезистентностью, рекомендуется санаторно-курортное лечение с назначением сульфидных, радоновых, углекислых и йодобромных ванн (Сочи, Мацеста, Пятигорск, Нальчик, Хадыжи и др.). Схемы лечения сифилиса. Инструкция по лечению и профилактике сифилиса содержит ряд вариантов схем лечения больных сифилисом, из которых лечащий врач может выбрать наиболее приемлемый метод для данного больного. До начала лечения необходимо уточнить у больного переносимость пенициллина в прошлом. При хорошей переносимости в истории болезни делается запись: «Указаний на непереносимость пенициллина в анамнезе нет». С целью профилактики возможных аллергических осложнений за 30 мин до первой инъекции пенициллина, а также перед каждой инъекцией дюрантных препаратов (новокаиновая соль бензилпенициллина, бициллин-1, бнциллин-3, бициллин-5, экстенциллин и др.) следует назначать по 1 таблетке одного из антигистаминных средств (диазолин, супрастин, димедрол, тавегил, пипольфен, фенкарол и др.). Лечение больных сифилисом детей имеет ряд особенностей, зависящих от характера инфекции (приобретенный или врожденный сифилис), стадии заболевания, возраста и массы тела ребенка. Превентивное лечение. Этот метод эффективен в отношении лиц, имевших половой или тесный бытовой контакт с больными в ранних стадиях сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 мес. Лечение проводят амбулаторно бициллином-1, бициллином-3 или бициллином-5 в разовых дозах соответственно 1200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД или 1 500 000 ЕД 2 раза в неделю; на курс 4 инъекции. Можно использовать импортный бензатин- бензилпенициллин (экстенциллин, ретерпен или др.). Достаточно одной инъекции в дозе 2 400 000 ЕД. В условиях стационара для превентивного лечения можно применять натриевую или калиевую соль пенициллина по 400 000 ЕД на инъекцию 8 раз в сутки (через 3 ч) на протяжении 14 дней. Возможно также применение новокаиновой соли пенициллина по 600000 ЕД 2 раза в сутки, также в течение 14 дней. Лицам, у которых с момента контакта с больным сифилисом прошло от 2 до 4 мес, проводят двукратно клинико-серологическое обследование (с исследованием КСР, РИТ, РИФ) с интервалом в 2 мес. Если с момента контакта прошло более 4 мес, показано однократное клинико-серологическое обследование. Превентивное лечение реципиента, которому перелита кровь больного сифилисом, проводят по одной из методик, рекомендуемых для лечения больных первичным серопозитивным (вторичным свежим) сифилисом, если с момента трансфузии прошло не более 3 мес. В случаях, если этот срок составляет от 3 до 6 мес, реципиент подвергается клинико-серологическому контролю (с постановкой КСР, РИТ, РИФ) дважды с интервалом 2 мес. Если после переливания крови прошло более 6 мес, то реципиент подвергается однократному клинико-серологическому обследованию. Лечение больных первичным серонегативным, первичным серопозитивным и вторичным свежим сифилисом. Методика № 1 .Лечение проводится одним из дюрантных препаратов пенициллина - бициллином-1, бициллином-3 или бициллином-5. Разовая доза бициллина-1 составляет 1200000 ЕД, бицил-лина-3 - 1800 000 ЕД, бициллина-5 - 1500 000 ЕД. Число инъекций - семь. Первая инъекция проводится в неполной дозе - 300 000 ЕД, вторая - через сутки в полной разовой дозе; последующие инъекции - 2 раза в неделю. Методика рассчитана на амбулаторное применение. Методика №2. Используют новокаиновую соль бензилпенициллина по 600000 ЕД 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Методика №3. Лечение проводят водорастворимым пенициллином, который вводят внутримышечно по 400 000 ЕД через каждые 3 ч в течение 14 дней. Методика №4. При первичном серонегативном сифилисе, как и при превентивном лечении, достаточно одной инъекции экстенциллина в дозе 2,4 млн ЕД. При первичном серопозитивном и вторичном свежем сифилисе назначается 2 инъекции экстенциллина в дозе 2,4 млн ЕД с интервалом 7 дней. Лечение больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом. Методика №1. Лечение проводится бициллином-1, бициллином-3 или бициллином-5. Первая инъекция в дозе 300 000 ЕД, для последующих инъекций разовая доза бициллина-1 составляет 1 200 000 ЕД, бициллина-3 -1800000 ЕД и бициллина-5 - 1500 000 ЕД. Препарат вводят внутримышечно 2 раза в неделю; всего 14 инъекций независимо оттого, какой из бициллинов применяется. Методика предназначена для амбулаторного лечения. Методика №1а. Больным вторичным рецидивным сифилисом и ранним скрытым сифилисом лечение проводится экстенциллином в дозе 2,4 млн ЕД в количестве 3-х инъекций с интервалом в 7 дней. Методика №2. Используется новокаиновая соль пенициллина по 600000 ЕД 2 раза в сутки в течение 28 дней. Методика №3. Лечение проводят водорастворимым пенициллином - по 400000 ЕД 8 раз в сутки в течение 28 дней. Методика №4. Лечение проводят водорастворимым пенициллином (натриевая соль), который вводят внутримышечно в разовых дозах 1 000 000 ЕД 6 раз в сутки в течение 28 дней. Лечение больных с серологическими и клиническими рецидивами после лечения сифилиса проводится по одной из методик, приведенных в данном разделе; предпочтительны методики № 3 и № 4. При злокачественном течении сифилиса, трансфузионном сифилисе и раннем нейросифилисе рекомендуется методика № 4 в комплексе с неспецифической и симптоматической терапией. В тех случаях, когда у больных скрытым ранним сифилисом путем конфронтации, изучения анамнеза и по данным лабораторных исследований достоверно установлен срок заболевания, соответствующий первичному серопозитивному или вторичному свежему сифилису, лечение можно проводить по методикам, рекомендуемым для терапии указанных стадий сифилиса. Специфическое лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом целесообразно сочетать с неспецифической терапией (см. соответствующий раздел). Новые методы лечения раннего сифилиса (длительность не более 2 лет). Проведенное в Институте антибиотиков (Москва) исследование кинетики препаратов бензатин-бензилпенициллина или бензатин-пенициллина G-экстенциллина (Франция) и ретарпена (Австрия) позволило установить, что при однократном внутримышечном их введении в дозе 2 400 000 ЕД бактерицидная концентрация в крови в отношении бледной трепонемы сохраняется в течение 23 дней (для санации организма от бледной трепонемы необходимо всего 10 дней). Учитывая эти данные, А.Л. Машкиллейсон, А. А. Кубанова, В. А. Аковбян, И. Я. Шахтермейстер и др., изучив эффект экстенциллина при лечении более чем 600 больных ранними формами сифилиса, установили его сильное противосифилитическое действие и определили методику его применения. При первичном серонегативном сифилисе, как и при превентивном лечении, достаточно одной инъекции экстенциллина в дозе 2 400 000 ЕД, при первичном серопозитивном и вторичном сифилисе - двух инъекции по 2 400 000 ЕД с интервалом в 7 дней; больным вторичным рецидивным сифилисом с массой тела более 85 кг и больным ранним скрытым сифилисом - 3 инъекции экстенциллина в дозе 2 400 000 ЕД с интервалами в 7 дней. Перед введением препарат разводят в 8 мл воды для инъекций (можно в 0,25% растворе новокаина) и вводят внутримышечно двухмоментно (можно в обе ягодицы). За 20-30 мин до инъекции больному дают 1 таблетку антигистаминно-го препарата. К сожалению, отечественный представитель бензатин-бензилпенициллина бициллин-1 не может применяться по указанной методике, так как при его введении бактерицидная концентрация в крови (0,03 мкг/мл) сохраняется очень короткое время. При непереносимости пенициллина, а также при сочетании сифилиса и урогенитального хламидиоза хороший терапевтический эффект при ранних формах сифилиса достигается назначением внутрь сумамеда (азитромицин) в течение 10 дней по 0,5 г в день (Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Кутин С.А. и др.) за 1 ч до или через 2 ч после еды. При наличии у больного смешанной хламидийно-сифилитической инфекции первый прием сумамеда составляет 1 г; суммарная доза 5,5 г препарата. Следует учитывать, что к сумамеду, как и к другим антибиотикам, кроме пенициллина, бледная трепонема может быть устойчива (в 1-1,5% случаев). Эндолимфатическая терапия ранних форм сифилиса. Методика лечения больных сифилисом (сочетание эндолимфатического введения натриевой соли бензилпенициллина с последующим внутримышечным введением бициллина-5) рекомендуется в случаях, требующих достижения высокой концентрации антибиотика в труднодоступных для его проникновения тканях (нейросифилис, злокачественный сифилис и др.). При этом натриевую соль бензилпенициллина в дозе 1 000 000 ЕД вводят эндолимфатически через каждые 4 ч, для чего хирургическим путем обнажают лимфатический сосуд на тыле стопы. При первичном сифилисе такое лечение продолжается 1 сут (7 вливаний), при вторичном свежем - 2 сут (12 вливаний); при вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе после 12 вливаний в течение 5 сут указанный препарат в той же дозе вводят внутримышечно через каждые 4 ч. При всех стадиях сифилиса через 3 ч после окончания лечения водорастворимым пенициллином делают однократную внутримышечную инъекцию бициллина-5 в дозе 4 500000 ЕД (по 2 250000 ЕД в каждую ягодицу). Ослабленным больным наряду с эндолимфатической пенициллинотерапией показано введение тималина в виде внутримышечных инъекций или эндолимфатических вливаний по 10 мг ежедневно в течение 5 дней. Амбулаторный метод лечения больных ранними формами сифилиса отечественным бензатин-пенициллином-бициллином-1(Методические указания №98/4. по Борисенко К.К., Мосевой O.K. и др. (1998)) В методических рекомендациях описан новый метод лечения больных ранними формами сифилиса отечественным дюрантным препаратом пенициллина - бициллином-1 (бензатин-пенициллин). Рекомендации предназначены для использования в практической деятельности дерматовенерологов. Предлагаемый метод является принципиально новым и ранее в отечественной сифилидологии не использовался. Метод удобен в применении, отличается хорошей переносимостью и высокой терапевтической эффективностью. Он соответствует всем современным требованиям и мировым стандартам терапии сифилиса. Настоящий метод предусматривает применение отечественного бензатин-бензилпенициллина G - бициллина-1 - при лечении больных ранними формами сифилиса. Бициллин-1 применяют внутримышечно в разовой дозе 2 400 000 ЕД, один раз в 5 дней. Для лечения больных первичным и вторичным свежим сифилисом назначают 3 инъекции, при вторичном рецидивном и скрытом раннем - 6 инъекций препарата. Превентивное лечение проводят двумя такими инъекциями. Бициллин-1 (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина G) представляет собой препарат пенициллина пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде водной суспензии образуется депо, из которого препарат медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь. Бициллин-1 является аналогом зарубежных дюрантных препаратов пенициллина, в частности экстенциллина, ретарпена, а предлагаемый метод лечения бициллином-1 представляет собой первый отечественный эквивалент зарубежного метода лечения названными препаратами. Длительность лечения бициллином-1 несколько больше (10-25 дней в сравнении с 8-15 днями для зарубежных препаратов), а курсовая доза антибиотика в 1,5-2 раза выше. При этом стоимость курса лечения бициллином-1 вдвое ниже, чем зарубежными бензатин-пени-циллинами. Изучение концентрации пенициллина в крови после первой и последней инъекции бициллина-1 в дозе 2 400 000 ЕД показало, что максимальное значение (пик) концентрации отмечается через 3 час после введения, и в течение первых суток концентрация антибиотика держится на уровне, превышающем минимальный тре-понемоцидный (0,18 мкг/мл) в несколько раз. Перед следующей инъекцией препарата (через 5 сут) уровень концентрации был не менее чем втрое выше минимального трепонемоцидного. Определение концентрации антибиотика после инъекции показало, что тре-понемоцидный уровень пенициллина сохранялся до 15-18 сут, а у ряда больных и дольше. Эти данные обосновывают надежность сохранения оптимального уровня концентрации антибиотика в сыворотке крови пациента при введении бициллина-1 по описываемой схеме. Суспензию бициллина-1 готовят асептически непосредственно перед употреблением. Для однократной инъекции у взрослых используется доза бициллина-1 - 2 400000 ЕД, которую разводят в 8 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Смесь перемешивают до получения равномерной взвеси, которую делят пополам и вводят глубоко внутримышечно, двухмоментно в верхний наружный квадрант обеих ягодиц. За 30 мин перед каждой инъекцией бициллина-1 пациент получает 1 таблетку одного из антигистаминных препаратов. |
Обратите внимание на похожие материалы:|
|
|
|
Глава IV Если хочешь быть здоров